Imidazole ketone erastin; IKE

体外实验：

溶解性(25°C)：DMSO：100 mg/mL (152.63 mM)

*请参考溶解度信息来选择合适的溶剂配制储备液。配成溶液后，请分装保存，避免反复冻融。

*Purescix内部测试了所有化合物的溶解度，若实际溶解度与公布的值略有不同为正常现象，是由于批次之间的轻微差异造成的，请适当调整之后使用。

体内实验(现用现配)：

方案1：

10% DMSO → 40% PEG300→5% Tween-80→ 45% Saline

Solubility: ≥ 2.08 mg/mL (3.17 mM); 澄清溶液

以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 20.8 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀；再向上述体系中加入 50 μL Tween-80，混合均匀；然后再继续加入 450 μL 生理盐水 定容至 1 mL。

方案2：

10% DMSO → 90% (20% SBE-β-CD in Saline)

Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (3.82 mM); 澄清溶液。

以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液 中，混合均匀。

方案3：

10% DMSO → 90% Corn Oil

Solubility: ≥ 2.5 mg/mL (3.82 mM); 澄清溶液。

以 1 mL 工作液为例，取 100 μL 25.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中，混合均匀。

*以上溶解⽅案请先按照上述体外实验溶解数据配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂。

*以上溶剂前显⽰的百分⽐是指该溶剂在终溶液中的体积占⽐。

*以上溶解方案仅供参考，您根据实验动物和给药⽅式进行适当的调整。

*体内实验的⼯作液，建议现⽤现配，当天使⽤。

*如果在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的⽅式助溶。

产品描述：IKE (Imidazole ketone erastin) 是一种有效的，选择性的，代谢稳定的胱氨酸-谷氨酸逆转运蛋白，system xc- 抑制剂和 ferroptosis 活化剂。Imidazole ketone erastin 具有抗肿瘤活性。

IC50：34 nM（SUDHL 6）

体外研究(In Vitro)：【来源于公开文献，仅供参考】

IKE (0.1 nM-100 μM; 24 h) 通过脂质过氧化和铁下垂有效减少弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)细胞数量[1]。

IKE (1-250 nM;24 h)在SUDHL6细胞中以剂量依赖的方式消耗还原性谷胱甘肽(GSH)， IC50为34 nM[1]。

IKE (125-500 nM)在SUDHL-6细胞中以剂量依赖的方式增加脂质ROS[1]。

IKE (500 nM;5-360分钟)增加系统xc?SLC7A11、前列腺素内过氧化物合成酶2 (PTGS2)和ChaC谷胱甘肽特异性γ -谷氨酰环转移酶1 (CHAC1)在SUDHL-6细胞中的表达[1]。

IKE (500 nM, 1 μM)可改变SUDHL6细胞中溶血磷脂酰胆碱(LPC)、磷脂酰胆碱(PC)、磷脂酰乙醇胺(PE)、甘油三酯(TAGs)等62种脂类的相对丰度[1]。

IKE (500 nM)激活SUDHL6细胞新生脂质生物合成途径、磷脂重塑途径和花生四烯酸氧化途径[1]。

体内研究(In Vivo)：【来源于公开文献，仅供参考】

IKE (23-40 mg/kg;每日1次，连续13 d)可抑制小鼠肿瘤生长[1]。

IKE (50 mg/kg;(单i.p)从4小时开始显著消耗谷胱甘肽，并增加小鼠游离脂肪酸、磷脂和二酰基甘油(DAG)的相对丰度[1]。

IKE (50 mg/kg)在小鼠体内的半衰期分别为1.82、1.31和0.96 h, Cmax分别为19515、11384和5203 ng/mL[1]。

IKE (40 mg/kg; i.p.)每隔一天给慢性关节炎模型小鼠服用22天，可显著减轻滑膜炎的症状，促进炎症的快速消退[2]。