Filgotinib

体外实验：

溶解性(25°C)：DMSO：25mg/mL；水、乙醇中不溶解

*请参考溶解度信息来选择合适的溶剂配制储备液。配成溶液后，请分装保存，避免反复冻融。

*Purescix内部测试了所有化合物的溶解度，若实际溶解度与公布的值略有不同为正常现象，是由于批次之间的轻微差异造成的，请适当调整之后使用。

体内实验(现用现配)：

方案1：

10%DMSO→ 40%PEG300→ 5%Tween-80 → 45% Saline

此方案可获得≥2.5mg/mL（5.88mM）的澄清溶液

以1mL工作液为例，取100μL 25mg/mL的澄清DMSO储备液加到400μL PEG300中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入50μL Tween-80，混合均匀使其澄清；然后继续加入450μL生理盐水定容至1mL。

方案2：

10%DMSO→ 90%(20% SBE-β-CD in Saline)

此方案可获得≥2.5mg/mL（5.88mM）的澄清溶液

以1mL工作液为例，取100μL 25mg/mL的澄清DMSO储备液加到900μL 20%的 SBE-β-CD生理盐水溶液中，混合均匀。

20% SBE-β-CD in Saline 的配制（4°C，储存一周）：2g SBE-β-CD（磺丁基醚 β-环糊精）粉末定容于10mL的生理盐水中，完全溶解至澄清透明。

*以上溶解方案请先按照上述体外实验溶解数据配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂。

*以上溶剂前显示的百分比是指该溶剂在终溶液中的体积占比。

*以上溶解方案仅供参考，您根据实验动物和给药方式进行适当的调整。

*体内实验的⼯作液，建议现用现配，当天使用。

*如果在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶。

产品描述：Filgotinib是一种选择性的，具有口服活性的JAK1抑制剂，具有抗炎和抗病毒活性，它能够有效抑制 JAK1，JAK2，JAK3和TYK2 的活性，IC50值分别为10nM，28nM，810nM和116nM。Filgotinib也能抑制HIV-1驱动基因转录并减少HIV-1感染细胞的增殖。Filgotinib 可用于类风湿性关节炎和炎症性肠炎的研究。

IC50：IC50:10nM (JAK1)；IC50:28nM (JAK2)；IC50:810nM (JAK3)；IC50:116nM (TYK2)

体外研究(In Vitro)：【来源于公开文献，仅供参考】

Filgotinib(0.1, 1和10μM)量依赖性地抑制了Th2细胞和Th1细胞的分化[1]。

Filgotinib可以抑制细胞系HIV-1-dsGFP的表达，而不影响EF1α-dsBFP的表达和细胞活力[2]。

Filgotinib可以诱导STAT3表达（呈剂量依赖性）和磷酸化，也可以降低STAT3靶基因表达，并调节B细胞分泌的促炎和抗炎细胞因子[3]。

Filgotinib（高浓度）可增强DNA损伤水平[4]。

体内研究(In Vivo)：【来源于公开文献，仅供参考】

Filgotinib (0.1, 0.3, 1, 3, 10和30mg/kg)对胶原诱导的关节炎模型大鼠产生剂量依赖性地骨损伤保护作用并阻止炎症的发展[1]。

Filgotinib可以降低胶原诱导的关节炎模型的足肿胀、骨和软骨降解以及炎性细胞因子水平，且疗效与依那西普相当[5]。

1. 我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理（如0.22μm滤膜过滤），除去热原细菌，否则会导致染菌。

2. 溶解性是在室温下测定的，如果温度过低，可能会影响其溶解性。

3. 科研试剂，严禁用于人体和临床。

4. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

5. 部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。

[1]. Van Rompaey L, et al. Preclinical characterization of GLPG0634, a selective inhibitor of JAK1, for the treatment of inflammatory diseases. J Immunol. 2013, 191(7), 3568-3577.

[2]. Yang-Hui Jimmy Yeh, et al. Filgotinib suppresses HIV-1-driven gene transcription by inhibiting HIV-1 splicing and T cell activation. J Clin Invest. 2020 Sep 1;130(9):4969-4984.

[3]. Natalie Frede, et al. JAK inhibitors differentially modulate B cell activation, maturation and function: A comparative analysis of five JAK inhibitors in an in-vitro B cell differentiation model and in patients with rheumatoid arthritis. Front Immunol. 2023 Jan 26:14:1087986.

[4]. Annika Reddig, et al. Impact of Different JAK Inhibitors and Methotrexate on Lymphocyte Proliferation and DNA Damage. J Clin Med. 2021 Apr 1;10(7):1431.  

Luc Van Rompaey, et al. Preclinical characterization of GLPG0634, a selective inhibitor of JAK1, for the treatment of inflammatory diseases.  J Immunol. 2013 Oct 1;191(7):3568-77.