Tofacitinib

体外实验：

溶解性(25°C)：>33mg/ml（乙醇、甲醇、DMSO、DMF）；水中不溶解

*请参考溶解度信息来选择合适的溶剂配制储备液。配成溶液后，请分装保存，避免反复冻融。

*Purescix内部测试了所有化合物的溶解度，若实际溶解度与公布的值略有不同为正常现象，是由于批次之间的轻微差异造成的，请适当调整之后使用。

体内实验(现用现配)：

方案1：

10%DMSO→ 40%PEG300→ 5%Tween-80 → 45% Saline

此方案可获得≥2.08mg/mL（6.66mM）的澄清溶液

以1mL工作液为例，取100μL 20.8mg/mL的澄清DMSO储备液加到400μL PEG300中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入50μL Tween-80，混合均匀使其澄清；然后继续加入450μL生理盐水定容至1mL。

方案2：

10%DMSO→ 90%(20% SBE-β-CD in Saline)

此方案可获得≥2.08mg/mL（6.66mM）的澄清溶液

以1mL工作液为例，取100μL 20.8mg/mL的澄清DMSO储备液加到900μL 20%的 SBE-β-CD生理盐水溶液中，混合均匀。

20% SBE-β-CD in Saline 的配制（4°C，储存一周）：2g SBE-β-CD（磺丁基醚 β-环糊精）粉末定容于10mL的生理盐水中，完全溶解至澄清透明。

*以上溶解⽅案请先按照上述体外实验溶解数据配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂。

*以上溶剂前显⽰的百分⽐是指该溶剂在终溶液中的体积占⽐。

*以上溶解方案仅供参考，您根据实验动物和给药⽅式进行适当的调整。

*体内实验的⼯作液，建议现⽤现配，当天使⽤。

*如果在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的⽅式助溶。

产品描述：Tofacitinib是一种Janus激酶(JAK)抑制剂，抑制JAK3/2/1 (IC50=1/20/112nM)，具有口服活性，可被用于治疗中度至重度类风湿性关节炎。

IC50：IC50:112nM (JAK1)；IC50:20nM (JAK2)；IC50:1nM (JAK3)

体外研究(In Vitro)：【来源于公开文献，仅供参考】

Tofacitinib是特定的口服JAK3抑制剂，作用于JAK2和JAK1，效果分别低20和100倍。Tofacitinib对其他30种激酶没有作用效果，平均IC50 > 3000nM。Tofacitinib抑制IL-2诱导的增殖，比作用于GM-CSF诱导的增殖效果强30倍[1]。

Tofacitinib可以高效抑制小鼠混合淋巴反应(MLR)(IC50 = 91nM)[2]。

Tofacitinib作用于小鼠B细胞，有效抑制IL-4诱导的CD23(IC50=57nM)和II类主要组织相容性复合体(MHCII)表达上调，IC50=71nM[3]。

低剂量Tofacitinib可以通过加强Th17分化加速实验性自身免疫脑脊髓炎的发生[4]。

体内研究(In Vivo)：【来源于公开文献，仅供参考】

Tofacitinib单药治疗（10~30 mg/kg/d）可延长Balb/c新生心脏植入MHC不匹配的C3H/HEN小鼠耳蜗的存活时间，且联合环孢素（10 mg/kg/d）效果更佳[2]。

Tofacitinib可抑制破骨细胞介导的关节炎关节结构损伤，并且这种作用继发于RANKL生成减少[5]。

Tofacitinib可显著减轻ConA诱导的肝损伤，并显著降低肝脏转氨酶水平[6]。

1. 我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理（如0.22μm滤膜过滤），除去热原细菌，否则会导致染菌。

2. 溶解性是在室温下测定的，如果温度过低，可能会影响其溶解性。

3. 科研试剂，严禁用于人体和临床。

4. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

5. 部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。

[1]. Paul S Changelian, et al. Prevention of organ allograft rejection by a specific Janus kinase 3 inhibitor. Science. 2003 Oct 31;302(5646):875-8.

[2]. Elizabeth Kudlacz, et al. The novel JAK-3 inhibitor CP-690550 is a potent immunosuppressive agent in various murine models. Am J Transplant. 2004 Jan;4(1):51-7. 

[3]. Elizabeth Kudlacz, et al. The JAK-3 inhibitor CP-690550 is a potent anti-inflammatory agent in a murine model of pulmonary eosinophilia.  Eur J Pharmacol. 2008 Mar 17;582(1-3):154-61.

[4]. Hideyuki Yoshida, et al. Low dose CP-690,550 (tofacitinib), a pan-JAK inhibitor, accelerates the onset of experimental autoimmune encephalomyelitis by potentiating Th17 differentiation. Biochem Biophys Res Commun. 2012 Feb 10;418(2):234-40. 

[5]. Timothy P LaBranche, et al. JAK inhibition with tofacitinib suppresses arthritic joint structural damage through decreased RANKL production. Arthritis Rheum. 2012 Nov;64(11):3531-42.

[6]. Han Wang, et al.The JAK inhibitor tofacitinib ameliorates immune‑mediated liver injury in mice. Mol Med Rep. 2019 Dec;20(6):4883-4892.