RSL3

体外实验：

溶解性(25°C)：＞33mg/ml（DMSO、DMF）；甲醇、乙醇微溶；水中不溶解

*请参考溶解度信息来选择合适的溶剂配制储备液。配成溶液后，请分装保存，避免反复冻融。

*Purescix内部测试了所有化合物的溶解度，若实际溶解度与公布的值略有不同为正常现象，是由于批次之间的轻微差异造成的，请适当调整之后使用。

体内实验(现用现配)：

5%DMSO→40%PEG300→5%Tween-80→50%ddH2O

此方案可获得≥1mg/ml（3.81mM）的澄清溶液

以1mL工作液为例，取50μL 20mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μL PEG300中，混合均匀使其澄清；向上述体系中加入50μL Tween-80，混合均匀使其澄清；然后继续加入500μL ddH2O定容至1mL。

*以上溶解⽅案请先按照上述体外实验溶解数据配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂。

*以上溶剂前显⽰的百分⽐是指该溶剂在终溶液中的体积占⽐。

*以上溶解方案仅供参考，您根据实验动物和给药⽅式进行适当的调整。

*体内实验的⼯作液，建议现⽤现配，当天使⽤。

*如果在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的⽅式助溶。

产品描述：RSL3 ((1S,3R)-RSL3) 是一种谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 的抑制剂 (ferroptosis 激动剂)，可降低 GPX4 的表达，诱导头颈部癌细胞的肥大性死亡。在 HN3 耐受细胞中，可增加 p62 和 Nrf2 的蛋白水平，使 Keap1 灭活。

IC50：GSH:100 nM

体外研究(In Vitro)：【来源于公开文献，仅供参考】

RSL3（0.1-10μM；72小时）剂量依赖性地抑制HepG2、HA22T/VGH细胞生长，对HepG2细胞的IC50约为0.07μM，对HA22T/VGH细胞的IC50约为0.3μM[1]。

RSL3（0.25μM和0.5μM；24小时）处理诱导U87和U251细胞中铁死亡相关蛋白GPX4、ATF4和xCT的表达降低，HO-1的表达上调[2]。

RSL3（3μM；24小时）促进铁死亡相关的LIP增加和ROS积累[3]。

RSL3（0-8μM；24小时）降低HN3-rslR细胞中GPX4蛋白的表达，增加p62和Nrf2的表达并使Keap1失活[4]。

在BJ-TERT/LT/ST/RASV12和DRD细胞中，RSL3显示与致癌RAS的合成致死率。低至10 ng/ml的RSL3抑制细胞生长，在治疗后8小时开始杀死敏感细胞。用RSL3处理较长时间对缺乏致癌RAS的细胞的活力影响不大。在含有致癌性ras的肿瘤细胞中，RSL3诱导快速的非凋亡性细胞死亡[5]。

体内研究(In Vivo)：【来源于公开文献，仅供参考】

RSL3(100 mg/kg，瘤内注射，每周两次，持续20天)与葫芦巴碱联合使用可显著抑制携带HN3R细胞的小鼠的肿瘤生长[6]。

RSL3(100 mg/kg，腹腔注射，每周两次，持续16天)治疗显著抑制人前列腺癌肿瘤的生长，表明在体内具有抗肿瘤活性[7]。

RSL3(1 mg/kg，腹腔注射，每周一次，持续16天)治疗显著抑制KRAS突变的肿瘤生长，cetuximab通过激活p38 MAPK抑制 Nrf2/HO-1轴来增强RSL3诱导的铁死亡，进一步抑制肿瘤生长[6]。

RSL3(100 mg/kg，腹腔注射，每周两次，持续2周)治疗显著抑制肿瘤生长，减少肿瘤体积。腹腔注射高达400 mg/kg剂量的RSL3没有毒性[8]。

1. 我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理（如0.22μm滤膜过滤），除去热原细菌，否则会导致染菌。

2. 溶解性是在室温下测定的，如果温度过低，可能会影响其溶解性。

3. 科研试剂，严禁用于人体和临床。

4. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

5. 部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。

[1]. Asperti M, et al.H-ferritin suppression and pronounced mitochondrial respiration make Hepatocellular Carcinoma cells sensitive to RSL3-induced ferroptosis. Free Radic Biol Med. 2021;169:294-303.

[2]. Li S, et al. RSL3 Drives Ferroptosis through NF-κB Pathway Activation and GPX4 Depletion in Glioblastoma. Oxid Med Cell Longev. 2021;2021:2915019.

[3]. Sui X, et al. RSL3 Drives Ferroptosis Through GPX4 Inactivation and ROS Production in Colorectal Cancer. Front Pharmacol. 2018;9:1371.

[4]. Shin D, et al. Nrf2 inhibition reverses resistance to GPX4 inhibitor-induced ferroptosis in head and neck cancer. Free Radic Biol Med. 2018;129:454-462.

[5] Yang W S, Stockwell B R. Synthetic lethal screening identifies compounds activating iron-dependent, nonapoptotic cell death in oncogenic-RAS-harboring cancer cells. Chemistry & biology, 2008, 15(3): 234-245.

[6]. Ghoochani A, Hsu EC, Aslan M, et al. Ferroptosis Inducers Are a Novel Therapeutic Approach for Advanced Prostate Cancer. Cancer Res. 2021;81(6):1583-1594.

[7]. Yang J, et al. Cetuximab promotes RSL3-induced ferroptosis by suppressing the Nrf2/HO-1 signalling pathway in KRAS mutant colorectal cancer. Cell Death Dis. 2021;12(11):1079.

[8] Yang W S, SriRamaratnam R, Welsch M E, et al. Regulation of ferroptotic cancer cell death by GPX4. Cell, 2014, 156(1): 317-331.