Erastin

体外实验：

溶解性(25°C)：DMSO：19mg/ml；水、乙醇中不溶解

*请参考溶解度信息来选择合适的溶剂配制储备液。配成溶液后，请分装保存，避免反复冻融。

*Purescix内部测试了所有化合物的溶解度，若实际溶解度与公布的值略有不同为正常现象，是由于批次之间的轻微差异造成的，请适当调整之后使用。

体内实验(现用现配)：

10% DMSO→40% PEG300→5% Tween-80→45% Saline

此方案可获得: ≥ 1 mg/mL (1.83 mM); 澄清溶液

以1mL工作液为例，取 100 μL 10mg/mL 的澄清DMSO储备液加到400μLPEG300中，混合均匀；再向上述体系中加入50μLTween-80，混合均匀；然后再继续加入450μL生理盐水定容至1mL。

*以上溶解⽅案请先按照上述体外实验溶解数据配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂。

*以上溶剂前显⽰的百分⽐是指该溶剂在终溶液中的体积占⽐。

*以上溶解方案仅供参考，您根据实验动物和给药⽅式进行适当的调整。

*体内实验的⼯作液，建议现⽤现配，当天使⽤。

*如果在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的⽅式助溶。

产品描述：Erastin是一种能穿透细胞膜的铁死亡 (ferroptosis) 激活剂和抗肿瘤药物，通过作用于线粒体VDAC而起作用，选择性作用于携带致癌基因RAS的肿瘤细胞。Erastin通过直接结合电压依赖性阴离子通道 (VDAC2/VDAC3) 改变外线粒体膜的渗透性，从而诱导铁死亡，并降低NADH氧化速率。另外，Erastin及其类似物通过系统xc-特异性抑制半胱氨酸的摄取，并在各种细胞环境中触发铁死亡，比SAS更具有强大的作用。除了产生针对性效果外，Erastin还可以增强某些癌细胞的化疗、靶向治疗和免疫治疗效果，表明Erastin在癌细胞治疗中具有潜在作用。

IC50：IC50：11.58 μM（HCC1937）

           IC50：0.20 μM（HT-1080）

           IC50： 0.14 μM（Calu-1）

体外研究(In Vitro)：【来源于公开文献，仅供参考】

Erastin (10μM；24小时) 触发异位子宫内膜间质细胞 (EESC) 的铁死亡，并在9小时增加总 ROS 水平[1]。

Erastin 能够缩短 EESC 细胞中的线粒体长度并增加它的膜密度[1]。

Erastin (10μM；9小时) 降低铁相关蛋白的 mRNA 表达水平，例如 EESC 中的 FPN (铁输出蛋白)。 然而，Erastin 诱导的 EESCs 铁死亡能够被 FPN 的过表达显著抑制[1]。

Erastin (10μM；24小时) 在 HT-29 结直肠癌细胞中诱导线粒体通透性转换孔 (mPTP) 打开[2]。

Erastin (30μM；72小时) 显著抑制 HT-29 结直肠癌细胞的生长[2]。

Erastin 诱导铁死亡的分子机制与调节铁或线粒体脂肪酸代谢的基因有关。包括核糖体蛋白 L8、铁反应元件结合蛋白 2 (IREB2)、ATP 合酶 F0 复合亚基 C3、柠檬酸合酶、四肽重复结构域 35 和酰基辅酶 A 合成酶家族成员 2 (ACSF2)[3]。

Note:

1. 不同细胞系对同种药物的敏感程度可能会有所差别，经文献报道，A549、HCT116、HepG2、H1299细胞系可能对 Erastin 不敏感[3][4][5]。

2. 该产品在溶液状态不稳定，建议您现用现配，即刻使用。

体内研究(In Vivo)：【来源于公开文献，仅供参考】

Erastin 可用于动物建模，构建铁死亡诱导模型。

Erastin (40mg/kg；腹腔注射；每3天一次，持续2周) 抑制小鼠子宫内膜异位症模型中的子宫内膜异位植入，表明 Erastin 通过触发铁死亡使异位病变消退[1]。

Erastin (10mg/kg、30mg/kg；腹腔注射；每天一次，持续4周) 抑制 SCID 小鼠的 HT-29 异种移植物生长，在 30mg/kg处理下具有更有效的疗效[2]。

1. 我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理（如0.22μm滤膜过滤），除去热原细菌，否则会导致染菌。

2. 溶解性是在室温下测定的，如果温度过低，可能会影响其溶解性。

3. 科研试剂，严禁用于人体和临床。

4. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

5. 部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。

[1]. Li Y, et al. Erastin induces ferroptosis via ferroportin-mediated iron accumulation in endometriosis. Hum Reprod. 2021 Mar 18;36(4):951-964. 

[2]. Huo H, et al. Erastin Disrupts Mitochondrial Permeability Transition Pore (mPTP) and Induces Apoptotic Death of Colorectal Cancer Cells. PLoS One. 2016 May 12;11(5):e0154605.

[3]. Xie Y, et al. Ferroptosis: process and function. Cell Death Differ. 2016 Mar;23(3):369-79.

[4]. Gai C, et al. MT1DP loaded by folate-modified liposomes sensitizes erastin-induced ferroptosis via regulating miR-365a-3p/NRF2 axis in non-small cell lung cancer cells. Cell Death Dis. 2020 Sep 14;11(9):751.

[5]. Yang Y, et al. Piperlongumine Inhibits Thioredoxin Reductase 1 by Targeting Selenocysteine Residues and Sensitizes Cancer Cells to Erastin. Antioxidants (Basel). 2022 Apr 4;11(4):710.

[6]. Liu N, et al., Activation of the reverse transsulfuration pathway through NRF2/CBS confers erastin-induced ferroptosis resistance. Br J Cancer. 2020 Jan;122(2):279-292.

[7]. Chen T, et al., Mitochondrial transplantation rescues neuronal cells from ferroptosis. Free Radic Biol Med. 2023 Nov 1;208:62-72.

[8]. Zhu JF, et al., Ibrutinib facilitates the sensitivity of colorectal cancer cells to ferroptosis through BTK/NRF2 pathway. Cell Death Dis. 2023 Feb 23;14(2):151.

[9]. Doll S, et al., FSP1 is a glutathione-independent ferroptosis suppressor. Nature. 2019 Nov;575(7784):693-698.

[10]. Li P, et al., Inhibition of cannabinoid receptor type 1 sensitizes triple-negative breast cancer cells to ferroptosis via regulating fatty acid metabolism. Cell Death Dis. 2022 Sep 21;13(9):808.

[11]. Dixon SJ, et al. Pharmacological inhibition of cystine-glutamate exchange induces endoplasmic reticulum stress and ferroptosis. Elife. 2014 May 20;3:e02523.

[12]. Xu X, et al. Targeting SLC7A11 specifically suppresses the progression of colorectal cancer stem cells via inducing ferroptosis. Eur J Pharm Sci. 2020 Sep 1;152:105450.