Devimistat; CPI-613

体外实验：

溶解性(25°C)：DMSO、DMF、乙醇、甲醇：＞33mg/ml；水中微溶

*请参考溶解度信息来选择合适的溶剂配制储备液。配成溶液后，请分装保存，避免反复冻融。

*Purescix内部测试了所有化合物的溶解度，若实际溶解度与公布的值略有不同为正常现象，是由于批次之间的轻微差异造成的，请适当调整之后使用。

体内实验(现用现配)：

方案一：

10%DMSO→ 40%PEG300→ 5%Tween-80 → 45%ddH2O

此方案可获得≥3.3mg/ml（4mM）的澄清溶液

以1mL工作液为例，取100μL 33mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μLPEG300中，混匀使其澄清；向上述体系中加入50μLTween-80，混合均匀使其澄清；然后继续加入450μLddH2O定容至1mL。

方案二：

10%DMSO→ 90%玉米油

此方案可获得≥3.3mg/ml（4mM）的澄清溶液，此方案实验周期在半个月以上的动物实验酌情使用。

以1mL工作液为例，取100μL 33mg/ml的澄清DMSO储备液加到900μL玉米油中，混合均匀使其澄清。

*以上溶解⽅案请先按照上述体外实验溶解数据配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂。

*以上溶剂前显⽰的百分⽐是指该溶剂在终溶液中的体积占⽐。

*以上溶解方案仅供参考，您根据实验动物和给药⽅式进行适当的调整。

*体内实验的⼯作液，建议现⽤现配，当天使⽤。

*如果在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的⽅式助溶。

产品描述：Devimistat(CPI-613)是一种新型的抑制线粒体代谢的脂酸盐类似物，通过阻断丙酮酸脱氢酶(PDH)和α-酮戊二酸脱氢酶的酶活性，来抑制肿瘤细胞线粒体三羧酸循环，进而抑制肿瘤的生长。它具有潜在的化学预防和抗肿瘤活性，并已用于研究癌症，淋巴瘤，实体瘤，晚期癌症和胰腺癌等治疗的试验。

体外研究(In Vitro)：【来源于公开文献，仅供参考】

CPI-613对多种肿瘤细胞系，包括NCI-H460人肺癌细胞和Saos-2人肉瘤细胞，产生选择性毒性，EC50均为120μM[1]。

CPI-613干扰NCI-H460癌细胞线粒体代谢，包括以时间和药物剂量依赖的方式抑制PDH复合物活性和细胞膜电位损失。在H460人肺癌细胞和Saos-2人肉瘤细胞中，CPI-613(240μM)也会诱导凋亡性和非凋亡性细胞死亡[1]。

CPI-613对多种急性髓系白血病(AML)细胞的生长有抑制作用，其在HL60、Jurkat和K562细胞中的IC50值分别为16.4、13.4和12.2 μM。CPI-613对OCI-AML3和K562细胞诱导凋亡的剂量依赖性作用[2]。

在以谷氨酰胺和丙酮酸为主要碳源的培养基中培养的NCI-H460细胞中，CPI-613处理初始可逆ATP水平降低。当处理时间超过2小时时，细胞发生不可逆死亡。在JC-1定位实验中，CPI-613显著降低线粒体膜电位。与阿霉素联用时，对Jurkat和K562细胞均有协同作用[2]。

体内研究(In Vivo)：【来源于公开文献，仅供参考】

CPI-613 (10 mg/kg)在NCI-H460人非小细胞肺癌小鼠模型中产生显著的肿瘤生长抑制作用；CPI-613在人胰腺肿瘤(BxPC-3)异种移植小鼠模型中也有很强的肿瘤生长抑制作用[1]。

在预期的治疗剂量范围内，CPI-613的副作用毒性很小，并且在非常高的剂量下具有良好的耐受性(小鼠的最大耐受剂量为约100 mg/kg)[1]。

1. 我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理（如0.22μm滤膜过滤），除去热原细菌，否则会导致染菌。

2. 溶解性是在室温下测定的，如果温度过低，可能会影响其溶解性。

3. 科研试剂，严禁用于人体和临床。

4. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

5. 部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。

[1]. Zachar Z, Marecek J, Maturo C, Gupta S, Stuart SD, Howell K, Schauble A, Lem J, Piramzadian A, Karnik S, Lee K, Rodriguez R, Shorr R, Bingham PM. Non-redox-active lipoate derivates disrupt cancer cell mitochondrial metabolism and are potent anticancer agents in vivo. J Mol Med (Berl). 2011 Nov;89(11):1137-48.

[2]. Pardee T S, Levitan D, Hurd D. Altered mitochondrial metabolism as a target in acute myeloid leukemia. J ClinOncol, 2011, 29(suppl): 6590-6591.

[3]. Shen M, Asawa R, Zhang YQ, Cunningham E, Sun H, Tropsha A, Janzen WP, Muratov EN, Capuzzi SJ, Farag S, Jadhav A, Blatt J, Simeonov A, Martinez NJ. Quantitative high-throughput phenotypic screening of pediatric cancer cell lines identifies multiple opportunities for drug repurposing. Oncotarget. 2017 Dec 19;9(4):4758-4772.