Mdivi-1

体外实验：

溶解性(25°C)：DMSO：＞50mg/ml；甲醇、乙醇难溶解；水中不溶解

*请参考溶解度信息来选择合适的溶剂配制储备液。配成溶液后，请分装保存，避免反复冻融。

*Purescix内部测试了所有化合物的溶解度，若实际溶解度与公布的值略有不同为正常现象，是由于批次之间的轻微差异造成的，请适当调整之后使用。

体内实验(现用现配)：

方案一：

10% DMSO→40% PEG300→5% Tween-80→45% Saline

此方案可获得≥4mg/ml（11.32mM）的澄清溶液

以1mL工作液为例，取100μL 40mg/ml的澄清DMSO储备液加到400μLPEG300中，混匀；向上述体系中加入50μL Tween-80，混合均匀使其澄清；然后继续加入450μL生理盐水定容至1mL。

方案二：

10% DMSO→90% 玉米油

此方案可获得≥4mg/ml（11.32mM）的澄清溶液

以1mL工作液为例，取100μL 40mg/ml的澄清DMSO储备液加到900μL玉米油中，混合均匀使其澄清。

*以上溶解方案请先按照上述体外实验溶解数据配制澄清的储备液，再依次添加助溶剂。

*以上溶剂前显示的百分比是指该溶剂在终溶液中的体积占比。

*以上溶解方案仅供参考，您根据实验动物和给药⽅式进行适当的调整。

*体内实验的工作液，建议现用现配，当天使用。

*如果在配制过程中出现沉淀、析出现象，可以通过加热和/或超声的方式助溶。

产品描述：Mdivi-1 (Mitochondrial division inhibitor 1是一个有效的细胞穿膜性的线粒体分裂/线粒体自噬（mitophagy）抑制剂，选择性的抑制发动蛋白相关蛋白1（Drp1）和发动蛋白1 （Dnm1）。Mdivi-1以剂量依赖性方式抑制 Dnm1 GTPase 活性，估计EC50为1-10 μM。Mdivi-1 可减少线粒体自噬而增加细胞凋亡。

IC50：Dnm1 GTPase (Cell-free assay)：1 μM-10 μM

体外研究(In Vitro)：【来源于公开文献，仅供参考】

Mdivi-1通过变构调节阻断了Dnm1的ATP酶活性(IC50<10μM)和自组装。在HeLa细胞和细胞外鼠源肝细胞线粒体配置液中，Mdivi-1有效地分别抑制了STS和C8-Bid诱导的MOMP（线粒体外膜通透性增加）。在细胞中，Mdivi-1通过抑制线粒体外膜通透性进一步的抑制了细胞凋亡[1]。

人乳腺癌细胞 MDA-MB-231 用 Mdivi-1 (5-40 μM) 处理 8 h，使用 Immunostaining 方法分析有丝分裂纺锤体的异常

。Mdivi-1 剂量依赖性地增加具有纺锤体异常的有丝分裂细胞的百分比[2]。

人肺癌细胞 H460、A549 和人结直肠癌细胞 HCT116 用 Mdivi-1 (20-50 μM) 处理 24 h，使用 Flow Cytometry 方法检测细胞死亡情况。Mdivi-1 显著抑制三种肿瘤细胞的死亡[3]。

体内研究(In Vivo)：【来源于公开文献，仅供参考】

Mdivi-1（50 mg/kg；腹腔注射；C57BL/6通过急性眼压升高诱导短暂的视网膜缺血）治疗阻断了缺血视网膜中的凋亡细胞死亡，并显著提高了缺血后两周视网膜神经节细胞的存活率[4]。

Mdivi-1（25 mg/kg； 腹腔注射；C57BL/6小鼠经自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 诱导；每天一次，持续二十五天）通过减少中枢神经系统中的脱髓鞘和细胞浸润，有效地抑制了 EAE 的严重程度。Mdivi-1 通过调节 Th1/Th17 和调节性 T 细胞之间的平衡，在 EAE 中具有治疗潜力[5]。

Mdivi-1（3 mg/kg；腹腔注射；雄性ICR小鼠；建立小鼠脑外伤（TBI）模型）治疗加速了TBI后3-5天运动功能和认知功能的恢复[6]。

1. 我司产品为非无菌包装，若用于细胞培养，请提前做预处理（如0.22μm滤膜过滤），除去热原细菌，否则会导致染菌。

2. 溶解性是在室温下测定的，如果温度过低，可能会影响其溶解性。

3. 科研试剂，严禁用于人体和临床。

4. 为了您的安全和健康，请穿实验服并戴一次性手套操作。

5. 部分产品我司仅能提供部分信息，我司不保证所提供信息的权威性，以上数据仅供参考交流研究之用。

[1]. Cassidy-Stone A, Chipuk JE, Ingerman E, Song C, Yoo C, Kuwana T, Kurth MJ, Shaw JT, Hinshaw JE, Green DR, Nunnari J. Chemical inhibition of the mitochondrial division dynamin reveals its role in Bax/Bak-dependent mitochondrial outer membrane permeabilization. Dev Cell. 2008 Feb;14(2):193-204.

[2]. Fang CT, Kuo HH, Yuan CJ, Yao JS, Yih LH. Mdivi-1 induces spindle abnormalities and augments taxol cytotoxicity in MDA-MB-231 cells. Cell Death Discov. 2021 May 20;7(1):118.

[3]. Dai W, Wang G, Chwa J, Oh ME, Abeywardana T, Yang Y, Wang QA, Jiang L. Mitochondrial division inhibitor (mdivi-1) decreases oxidative metabolism in cancer. Br J Cancer. 2020 Apr;122(9):1288-1297. 

[4]. Park SW, Kim KY, Lindsey JD, Dai Y, Heo H, Nguyen DH, Ellisman MH, Weinreb RN, Ju WK. A selective inhibitor of drp1, mdivi-1, increases retinal ganglion cell survival in acute ischemic mouse retina. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2011 Apr 27;52(5):2837-43.

[5]. Li YH, Xu F, Thome R, Guo MF, Sun ML, Song GB, Li RL, Chai Z, Ciric B, Rostami AM, Curtis M, Ma CG, Zhang GX. Mdivi-1, a mitochondrial fission inhibitor, modulates T helper cells and suppresses the development of experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neuroinflammation. 2019 Jul 19;16(1):149.

[6]. Wu Q, Xia SX, Li QQ, Gao Y, Shen X, Ma L, Zhang MY, Wang T, Li YS, Wang ZF, Luo CL, Tao LY. Mitochondrial division inhibitor 1 (Mdivi-1) offers neuroprotection through diminishing cell death and improving functional outcome in a mouse model of traumatic brain injury. Brain Res. 2016 Jan 1;1630:134-43.